Apakah Sinar Matahari Baik untuk Jantung Kita? (Bag.Dua, habis)

Oleh: Djanggan Sargowo

Epidermis sangat kaya protein sistein dan kelompok sulfhidril mereka siap untuk membentuk RSNOs nitrosasinya. Nitrit, nitrat dan RSNOS ditemukan pada dermis dan epidermis pada konsentrasi satu atau dua lipat lebih tinggi daripada dalam plasma. Pada orang dewasa, kulit dan darah berat dan volumenya sebanding, dan nitrit di epidermis saja berjumlah 135 mmiles. Dengan demikian, mobilisasi hanya sebagian kecil dari epidermis yang relatif besar nitrit misalnya dengan sinar matahari mungkin cukup untuk meningkatkan konsentrasi plasma transiently nitrit. Mekanisme yang tepat dari rilis dermal dan sifat ‘No Stores’ tidak diketahui (di samping spesies dibahas di atas mungkin termasuk logam nitrosyls seperti dinitrosyl complexes haem besi dan tidak ada spesies), tetapi peningkatan ketersediaan nitrit sistemik akan cepat translare menjadi konsentrasi lebih tinggi dari produk nitroso dalam darah dan jaringan, dan ini mungkin untuk berkontribusi untuk cytoprotection dan vasodilatation. Sebuah studi baru baru ini menunjukkan bahwa pada manusia yang memiliki UVA irradiation plasma nitrit dapat meningkatkan kadar oleh 40%. ini adalah hal yang menarik yang sedang mempertimbangkan bahwa dalam model hewan, kenaikan yang sama yang ada di dalam nitrit yang terkait dengan cardioprotection yang mengikuti I/R cedera. Asupan makanan  nitrat (terutama dari sayuran berdaun hijau) dapat memberikan alternatif sumber nitrit. Sirkulasi salivary entero nitrat memastikan bahwa bagian dari nitrat diet ini berkurang nitrit oleh bakteri anaerobik fakultatif di mulut. dengan demikian, nitrat makanan yang tinggi yang mengarah ke sebuah kenaikan berkelanjutan dalam sirkulasi nitrit, dan ini adalah nitrit meningkatkan  paralled oleh penurunan tekanan darah menunjukkan penurunan sistematis untuk tidak ada yang lebih jauh lagi. di samping itu kepada para commensial flora bakteri, jaringan hewan menyusui adalah endowed dengan kapasitas nitrate --> nitrite --> NO reduction. kulit terikat NO stores berada dalam kesetimbangan dengan nitrit beredar di unirradiated individu, dan makanan nitrit dapat sebab itu berasal ‘top up’ kulit reservoir. Selain itu, nitrat yang beredar mungkin photolysed oleh UVA mencapai dermal yang supeficial vasculature dan menimbulkan pembentukan dari NO, nitrit, dan nitroso spesies. Dengan demikian, berbagai macam proses di kulit dan di dalam sirkulasi darah yang mungkin berkontribusi pada cahaya yang disebabkan tekanan darah dan penurunan konsentrasi yang memainkan peran yang penting. Sinar matahari yang mencapai tingkat yang lebih rendah dari kulit yang selama musim dingin dapat menjelma menjadi spesies yang lebih rendah dan nitroso nitrit concertration dan peredaran darah di kulit dan hal itu dapat berkontribusi dalam cvd dengan variasi musiman. Sayangnya, sedikit yang diketahui tentang tidak ada spesies yang perbedaan pada musim kompetisi yang terkait dengan concertration, tidak ada data yang ada di atas spesies avaible nitroso variasi abaout nitrit dan informasi yang beredar/nitrat tingkat yang yang saling bertentangan, mungkin karena pengaruh gizi yang membingungkan.
Bahkan sebagian kecil dalam tingkat sistemik nitrit dapat memiliki efek mendalam pada jantung redoks dan memicu perubahan jangka panjang dan posting translasi modifikasi (termasuk oksidasi, nitrosation, nitrosylation, nitrasi fosforilasi) dari protein dalam jumlah besar. Magnitudo dan luasnya nitrit disebabkan perubahan cytosolic dan mitokondria proteome jantung agak mengejutkan dan termasuk enzim-enzim yang terlibat dalam metabolisme produksi energi redoks peraturan, fungsi kontraktil, dan signaling kinase serina/treonine serta efek pada kompleks I dari rantai pernafasan. Beberapa perubahan mengingatkan iskemik preconditioning dan konsisten dengan fenotipe cardioprotective, meskipun kompleksitas keseluruhan perubahan diamati menyarankan keterlibatan mekanisme tambahan. untuk tujuan ini, nitrit baru-baru ini telah ditunjukkan untuk mempengaruhi fungsi sel T dan sitokin rilis, meningkatkan kemungkinan bahwa itu dapat juga mempengaruhi proses inflamatory. Efek nitrit dan nitroso pada imflammation dan kekebalan fungsi sel akan signifikansi jelas untuk CVD, dan penignkatan sistemik nitrit mengikuti paparan seluruh tubuh UVR dapat memperhitungkan efek terkenal cahaya matahari pada sistem kekebalan tubuh. Situasi ini cenderung menjadi lebih kompleks, melatonin maupun vitamin D, dikenal untuk mempengaruhi pembentukan dan ketersediaan NO di beberapa tingkatan, memberikan banyak kesempatan untuk cross pembicaraan antara jalur metabolisme ini. Meskipun nitrit merupakan sumber dan  nitroso mungkin mediator efek sinar matahari pada tekanan darah, proses menghasilkan cardioprotection baik mungkin melibatkan tambahan jalur metabolisme dan proses signaling. Metabolit NO yang akhirnya account untuk efek biologis sekarang jelas dan penjelasan dari ini terlibat dalam lokal dan sistemik efek sinar matahari yang memerlukan lebih lanjut penyelidikan. Namun demikian, akan muncul bahwa meningkatkan ketersediaan metabolit tidak terkait dengan sinar matahari yang memiliki potensial untuk terjadi kardiovaskular protective efek tidak diberikan oleh mediator lain, biasanya diasosiasikan dengan paparan sinar matahari. Beberapa efek yang dijelaskan di sini tidak mungkin terbatas ke jantung tapi memberikan manfaat bagi sistem organ juga (gambar 3).

Gambar 3. Mekanisme molekuler dari sinar matahari yang berdampak positif pada kardiovaskuler 

(Martin. F. Eur Heart. J. 2010)

V.  Uji Hipotesis
Hipertensi dan penyakit jantung iskemik merupakan penyebab utama morbiditas dan kematian, khususnya di Eropa utara tapi paparan sinar matahari yang berlebihan membawa risiko yang signifikan. Jika benar terbukti, hipotesis ini akan memiliki implikasi besar bagi sarana kesehatan masyarakat. Kita berharap menemukan korelasi invers antara penanda exposure matahari, seperti keratosis actinic dan kanker kulit dan prevalensi hipertensi, penyakit jantung iskemik dan stroke. Hubungan tersebut dapat diselidiki oleh interogasi terhadap database populasi diagnostik. Membedakan pengaruh sinar  matahari terhadap mortalitas kardiovaskuler dan hipertensi akan memerlukan stratifikasi berhati-hati untuk variabel pengganggu diharapkan terkait dengan pola yang berbeda paparan sinar matahari, dan data tentang faktor-faktor (misalnya riwayat merokok, diet dan status sosial)  perlu tersedia. Di tingkat eksperimental, kita membutuhkan pemahaman yang lebih baik justru betapa berbedanya panjang gelombang dari matahari radition elektromagnetik berinteraksi dengan NO spesies terkait dan apa nasib selanjutnya dari produk reaksi. Dari catatan, juga dekat cahaya inframerah dan inframerah, yang menembus lapisan kulit untuk mencapai  jaringan yang jauh lebih dalam dibandingkan dengan UV, dapat melepaskan NO dari spesies nitrisyl-hem. Jadi, cahaya dari berbagai panjang gelombang cahaya tampak bahkan mungkin dapat mempengaruhi status NO, disediakan secara keseluruhan tingkat energi yang berhubung dengan cahaya yang cukup untuk mobilisasi dermal NO. Kita juga perlu untuk mengukur hubungan dosis respon efek sinar matahari terhadap tekanan darah dan parameter kardiovaskular lainnya seperti distensibility vaskuler koroner dan sistemik sebuah tahanan perifer total. Informasi ini dan lainnya akan  sangat penting untuk mengidentifikasi berapa banyak NO terkait mediator diperlukan untuk memungkinkan sinar matahari memiliki efek yang diusulkan  kardiovaskular dan apakah kulit terikat atau hadir di pembuluh darah dermal dangkal. Tahap kehidupan dimana papara sinar UV terjadi mungkin signifikan. Episodic terbakar sinar matahari di childhoos adalah  faktor risiko tertentu untuk melanomaganas, yang paling serius dari  kanker kulit terkait UV. Efek yang paling ditandai dengan variasi musiman di tekanan darah terlihat dalam kohort usia yang lebih tua. Mortalitas kardiovaskular individu yang berkaitan dengan geografis, bukan asal masa kecil subyek migran. Sistem kardiovaskular dewasa dengan demikian dapat lebih rentan terhadap efek menguntungkan dari sinar matahari NO terkait rilis dari anak-anak.

VI.  Penutup
Mengingat  transisi demografi usia  untuk populasi dunia dengan risiko meningkatnya CVD, diferensiasi  ini mungkin signifikan. Jika dikonfirmasi, itu akan  memberikan pesan kesehatan pada masyarakat harus berhati-hati dengan paparan sinar matahari di masa kecil, meningkatkan axposure di kemudian hari, untuk membatasi efek karsinogenik dari sinar matahari pada kulit sejak awal, sementara memungkinkan manfaat penuh harus diperoleh dari efek kardiovaskular nanti. Sebagai kesimpulan, memanfaatkan kekuatan matahari bagi kesehatan kita tidak dapat berhenti pada produksi melatonin dan vitamin D, tetapi termasuk jalur nitrit / nitrat. Terlepas dari mekanisme yang tepat tindakan, suatu modulasi (misalnya dengan ukuran diet) dari NO terkait di kulit dan paparan sinar matahari pada tubuh tampaknya memberikan manfaat kardiovaskular. Masa depan cerah membiarkan sedikit sinar matahari ke dalam jantung anda.

VII.  Pustaka

1. Rigel DS. Cutaneous ultraviolet exposure and its relationship to the development of skin cancer. J Am Acad Dermatol 2008;58(Suppl. 2):S129–S132.
2. Moan J, Porojnicu AC, Dahlback A, Setlow RB. Addressing the health benefits and risks, involving vitamin D or skin cancer, of increased sun exposure. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:668–673.
3. Brennan PJ, Greenberg G, Miall WE, Thompson SG. Seasonal variation in arterial blood pressure. Br Med J (Clin Res Ed) 1982;285:919–923.
4. Rostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences. Hypertension 1997;30:150–156.
5. Law MR, Morris JK. Why is mortality higher in poorer areas and in more northern areas of England and Wales? J Epidemiol Community Health 1998;52:344–352.
6. Wannamethee SG, Shaper AG, Whincup PH, Walker M. Migration within Great Britain and cardiovascular disease: early life and adult environmental factors. Int J Epidemiol 2002;31:1054–1060.
7. Kloner RA, Poole WK, Perritt RL. When throughout the year is coronary death most likely to occur? A 12-year population-based analysis of more than 220 000 cases. Circulation 1999;100:1630–1634.
8. Douglas AS, al Sayer H, Rawles JM, Allan TM. Seasonality of disease in Kuwait. Lancet 1991;337:1393–1397.
9. Oplander C, Volkmar CM, Paunel-Gorgulu A, van Faassen EE, Heiss C, Kelm M, Halmer D, Murtz M, Pallua N, Suschek CV. Whole body UVA irradiation lowers systemic blood pressure by release of nitric oxide from intracutaneous photolabile nitric oxide derivates. Circ Res 2009;105:1031–1040.
10. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360:1903–1913.
11. Leal J, Luengo-Fernandez R, Gray A, Petersen S, Rayner M. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. Eur Heart J 2006;27: 1610–1619.
12. Devol R, Bedroussian A. An Unhealthy America: The Economic Burden of Chronic Disease—Charting a New Course to Save Lives and Increase Productivity and Economic Growth. Milken Institute; 2007.
13. Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987;327:524–526.
14. Rassaf T, Preik M, Kleinbongard P, Lauer T, Heiss C, Strauer BE, Feelisch M, Kelm M. Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma. J Clin Invest 2002;109:1241–1248.
15. Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov 2008;7:156–167.
16. Butler AR, Feelisch M. Therapeutic uses of inorganic nitrite and nitrate: from the past to the future. Circulation 2008;117:2151–2159.
17. Matsunaga K, Furchgott RF. Interactions of light and sodium nitrite in producing relaxation of rabbit aorta. J Pharmacol Exp Ther 1989;248:687–695.
18. Rodriguez J, Maloney RE, Rassaf T, Bryan NS, Feelisch M. Chemical nature of nitric oxide storage forms in rat vascular tissue. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100: 336–341.
19. Paunel AN, Dejam A, Thelen S, Kirsch M, Horstjann M, Gharini P, Murtz M, Kelm M, de Groot H, Kolb-Bachofen V, Suschek CV. Enzyme-independent nitric oxide formation during UVA challenge of human skin: characterization, molecular sources, and mechanisms. Free Radic Biol Med 2005;38:606–615.
20. Bruch-Gerharz D, Ruzicka T, Kolb-Bachofen V. Nitric oxide in human skin: current status and future prospects. J Invest Dermatol 1998;110:1–7.